DNA甲基化检测——肠癌早筛“黑科技”

据国家癌症中心发布数据，我国结直肠癌发病率和死亡率分别位列恶性肿瘤的第2和第4位，严重威胁着人民群众的生命健康。

一直以来，早发现、早诊断、早治疗始终是肠癌防治的重要指导方针。随着技术的不断进步，许多早期癌症甚至是癌前病变均可以被检测出来，其中DNA甲基化检测便是早期肠癌筛查的“黑科技”。现在，让我们一起跟随宾川县人民医院病理科医生了解一下甲基化在肠癌早筛中的重要性：

一、什么是甲基化？

甲基化（methylation）：甲基化是一种化学修饰作用，即在一些物质（如蛋白质、DNA、氨基酸）上添加一个甲基（-CH3）。

DNA甲基化：生命的一切奥秘都存在于基因中，它控制着生物体的生命活动。所谓甲基化其实是一种化学修饰作用，指DNA分子在DNA甲基转移酶的作用下将甲基选择性地添加到特定碱基上的过程；被甲基化的部位相当于被扣上了一顶“帽子”--甲基基团（-CH3），可别小瞧这顶“帽子”，它在生物体内极为普遍，在基因调控方面扮演了重要角色，基因甲基化能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现，是最重要的表观遗传调控方式之一。

科学研究表明某些特定基因（如某些抑癌基因）的甲基化异常是肿瘤发生和发展的重要原因之一。换句话说，甲基化的改变可以引发生物体内健康组织转变为肿瘤组织，也就是众所周知的癌变。癌症发生、发展不仅与基因突变等导致的遗传调控紊乱相关，还和表观遗传的调控失衡密切相关。

基因甲基化是一种重要的表观遗传类型，参与基因表达调控、基因印记、基因组稳定性、细胞分化等多种生物学过程，是基因型与表型之间的重要纽带。

二、肠癌甲基化基因检测的重要意义

有研究证实结直肠癌组织Septin9基因启动子存在不同程度甲基化，并提出外周血Septin9甲基化可用于结直肠癌的早期筛查。

随着治疗手段的进步和新药的研发，结直肠癌的诊断和治疗如今有了明显进步，I、II、III结直肠癌手术治疗后的5年生存率分别为94%、82%、67%。由此可知结直肠癌越早发现，治愈率越高，预后越好。

结直肠癌特异性症状在发展初期并不明显，多在中晚期才出现明显症状。因此在早期，我们要防范于未然。

三、肠癌甲基化基因检测的独特优势

肠癌的发生发展往往伴随特定的甲基化异常模式。检测粪便或血液中这些特征性的甲基化信号，成为筛查早癌及癌前病变的新方法，优势显著。

1. 超早期发现窗口：甲基化异常在癌前病变（如进展期腺瘤）阶段即可出现，比传统肿瘤标志物更早发出警报，为干预赢得宝贵时间。

2. 无创便捷体验：粪便检测仅需采集少量粪便样本，血液检测也只需抽血，避免了肠镜的侵入性和繁琐准备。

3. 灵敏度与特异性高： 针对肠癌特异性的甲基化标志物（如SDC2、SEPT9等），大幅提高对早期肠癌和癌前病变的检出能力，减少漏诊和误诊。

4. 适用于肠镜依从性差人群：为畏惧或无法接受肠镜的人群提供了重要的筛查替代方案。

四、甲基化基因检测适用人群。

1.40-75岁普通人群：指南推荐的主要筛查对象，尤其45岁以上风险显著增加。

2.肠镜禁忌或拒绝者：无法耐受或主观抗拒肠镜检查者。

3.肠镜后发现高危腺瘤需密切监测者：作为肠镜复查间隙的补充监测手段。

4.有家族史或其他肠癌高风险因素者：需在医生指导下更早或更频繁筛查。

重要提示：甲基化检测（无论是粪便还是血液）结果为阳性，并不意味着确诊癌症！阳性结果强烈提示肠道存在病变风险，必须通过肠镜检查进行最终确诊和干预。阴性结果也并非绝对排除，需根据个体风险定期复查。

肠癌虽高发，却是一种可防可治的癌症。甲基化检测等新技术的出现，为我们打开了更早发现癌前病变的窗口。与其谈癌色变，不如主动出击，借助科学的力量，守护肠道健康。一次简单的筛查选择，或许就能为生命赢得关键的十年。

供稿：病理科 李瑞芳

编辑、初审：文宣办

复审：段星娥

终审：杨汝军